Theo Huỳnh Nguyễn Đăng Khoa, anh lấy cảm hứng cho bộ phim sau khi nghe Trần Nguyễn Kim Hân (vai Rje trong phim) kể về kinh nghiệm của mình sau khi công khai thiên hướng tình dục.[1][3] Anh muốn đem lại một cái nhìn thực tế hơn về cuộc sống của người đồng tính ở Việt Nam, không giống như thường thấy trên truyền hình và phim ảnh tại Việt Nam.[2] Anh cho biết "Mình và những diễn viên chính trong phim đều là những người đồng tính thật sự. Chúng mình góp nhặt những tình huống đã trải qua trong cuộc sống thường nhật để tạo nên tình tiết, kịch bản cho bộ phim này, với mong muốn mọi người có cái nhìn đúng đắn hơn về cuộc sống của người đồng tính. Họ cũng là con người bình thường, có gia đình, bạn bè, tình yêu, hy vọng mọi người sẽ nhìn những người đồng tính với ánh mắt thiện cảm và công bằng hơn."[4] Đăng Khoa dự định thực hiện 15 tập cho bộ phim.[1]

Hầu hết các diễn viên trong phim đều là bạn bè của Đăng Khoa, phần lớn là người đồng tính, song tính, hay hoán tính.[2] Một số diễn viên không đồng tính cũng tham gia để ủng hộ.

Mỗi tập tốn khoảng 2-3 ngày để hoàn tất, dài khoảng 20 phút. Do hầu hết kinh phí đều do Đăng Khoa và bạn bè trả, mỗi tập tốn khoảng 1 triệu đồng.[3] Đoàn quay thường quay tại chỗ, như tại công viên, bến xe, cho nên thường bị đuổi.[3] Có khi đoàn quay cũng quay tại quán ăn của gia đình các diễn viên.

My Best Gay Friends được quay bằng camera DSLR Canon EOS 600D.[2]

Tập thứ nhì của bộ phim, dự định dài 15-20 tập dưới thể loại ca vũ nhạc, sẽ được bắt đầu quay vào tháng 10 năm 2013.[5]. Do không đủ điều kiện Nên Khoa đã ngưng sản xuất. Tập 12 là tập cuối.